Atormentado por haber visto morir a su tío Ben delante suyo, Peter Parker se enfunda cada día en el traje de Spider-Man, adopta el ADN de una araña y surca los tejados de Nueva York combatiendo el crimen y manteniendo a raya la corrupción de su ciudad. Pero esta vez Spider-Man tendrá que enfrentarse a su más terrible enemigo, El Duende Verde, que pretende someter a toda la ciudad bajo los deseos de su mente perturbada.