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En su 2º año como superhéroe, Spider-Man se enfrenta a un reto que le pondrá a prueba como nunca antes había sentido. Llegan a la ciudad dos villanos con mucha sed de sangre: Kraven y Scorpion. Kraven es un cazador ruso, no se le escapa ninguna presa y Spidey es su mayor objetivo hasta la fecha, cazar al mayor héroe de Nueva York era una meta a la altura de su valía. Por otra parte, Mac Gargan alias Scorpion, era un investigador privado que gracias a la financiación de J.J. Jameson por capturar a Spidey logra crear una armadura prácticamente irrompible con capacidad de inyectar veneno en sus enemigos. En medio de esta lucha se encuentra Ava Ayala, que va tras Kraven para vengarse tras dejar a su padre en estado de gravedad, pretende hacer honor al legado de su familia, del Tigre Blanco. Spider-Man y Tigre se ven obligados a colaborar para acabar con la cacería de Kraven. En uno de los ataques de Scorpion salva a Miles Morales hasta el punto de iniciar una relación prácticamente de hermanos. En cuanto a la vida de Parker, se encuentra en su primer año universitario donde su tutor es Otto Octavius; su relación con MJ. se fortalece; se enemista con Harry debido a la negativa de trabajar en Oscorp y ayudar en la cura para Norman; y para colmo debe lidiar con el recién diagnosticado alzheimer de su Tía May. Tras derrotar a los villanos, Peter emerge de la lucha más fuerte y más confiado en sí mismo que nunca, listo para enfrentar cualquier desafío que se le presente en el futuro.