Uma jovem policial novata. Um soldado condenado. Um trem no meio do nada. Quando a equipe Bravo dos S.T.A.R.S. é abatida em Raccoon Forest, Rebecca Chambers se vê forçada a confiar no único homem que deveria ser seu inimigo. Enquanto fogem de criaturas grotescas e revelam os segredos de um laboratório esquecido, os dois descobrem que o verdadeiro pesadelo da Umbrella começou muito antes da mansão… e que algo antigo e faminto está prestes a despertar.