Décadas após a destruição de Raccoon City pelo governo, uma nova onda de mortes misteriosas com sintomas do infame Raccoon City Syndrome acende o alerta máximo global. A analista do FBI Grace Ashcroft, uma jovem assombrada por traumas e perseguida por uma entidade implacável, é enviada para investigar as instalações médicas secretas de Victor Gideon, um ex-pesquisador da Umbrella que esconde experimentos bizarros sob o pretexto de terapias de ponta