Anos após os eventos de Raccoon City, Chris Redfield, agora agente da BSAA, é enviado a uma região remota da África para investigar uma nova ameaça bioterrorista. O que começa como uma missão de rotina rapidamente se transforma em um pesadelo quando ele descobre que a população local está sendo controlada por um parasita antigo e extremamente agressivo. Ao lado de sua nova parceira, Sheva Alomar, Chris precisa enfrentar hordas de infectados, experimentos grotescos e um fantasma do passado que ele acreditava ter deixado para trás. No coração da África, a verdade sobre a Umbrella e os limites da ambição humana serão revelados de forma brutal.
