2 bulan setelah insiden di Spencer Mansion, kota Raccoon City telah dipenuhi dengan makhluk-makhluk mengerikan seperti zombie. Resident Evil 2 berfokus pada karakter Leon S Kennedy dan Claire Redfield. Leon adalah anggota baru di kepolisian Raccoon City dan Claire sedang mencari saudaranya Chris Redfield yang menghilang setelah menyelesaikan misinya di Spencer Mansion.
