Um ano após o sacrifício de Olivia Octavius, Petra Parker planeja pedir Marius John em casamento. No entanto, um simbiote alienígena cai na Terra e se prende à sua moto. Enquanto isso, Harriet Osborn, buscando vingar sua mãe Nora, ataca Petra com a tecnologia da Duende, mas sofre amnésia após uma queda. Em paralelo, a fugitiva Felicity Marko ganha o poder de controlar a areia após um acidente científico, tornando-se a Mulher-Areia. A polícia revela a Petra que Felicity foi a verdadeira assassina de sua Tia Benita.
O simbiote se funde ao traje de Petra, tornando-o preto e ampliando seus poderes, mas despertando sua agressividade. Sob essa influência, ela humilha Harriet e magoa Marius John. Petra também expõe as fotos falsas da rival Ellie Brock, que é demitida pela editora J. Jona Jameson. Ao notar que o alienígena a está corrompendo, Petra usa o som dos sinos de uma igreja para arrancá-lo do corpo. Livre, o simbiote se une a Ellie, criando a She-Venom.
Ellie se alia a Felicity e sequestra Marius John. Petra pede ajuda a Harriet, que recusa, mas muda de ideia após sua governanta Bernarda revelar que a morte de Nora foi um acidente causado pela própria vilã. Harriet surge na batalha final para ajudar Petra. Quando Ellie tenta empalar Petra com o planador, Harriet se sacrifica e é atingida em seu lugar.
Petra usa canos de metal para criar um ataque sônico, separando Ellie do simbiote. Ela joga uma bomba na criatura, mas Ellie tenta salvá-la e ambas são vaporizadas. Felicity confessa que a morte de Marc foi um acidente para salvar seu filho doente, obtendo o perdão de Petra. Harriet morre após fazer as pazes com Petra. Mais tarde, Petra e Marius John se reconciliam com uma dança.
