Robert Neville était un brillant scientifique, mais même lui n'a pu endiguer le terrible virus, créé de la main de l'homme, qui a dévasté la race humaine. Pour une raison inconnue, Neville est immunisé et reste à ce jour le dernier être humain vivant dans ce qui reste de New York et peut-être du monde. Depuis trois ans, il envoie des messages de détresse à qui voudra bien l'entendre